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熱分析法在藥物結(jié)構(gòu)確證和質(zhì)量控制中的應(yīng)用

更新時(shí)間:2017-09-19      點(diǎn)擊次數(shù):1711
 熱分析方法是測(cè)量物質(zhì)的理化性質(zhì)與溫度關(guān)系的一種技術(shù)即將展開,包括差熱分析法(Differential Thermal Analysis, DTA)向好態勢、熱重分析法(Thermogravimetry Analysis,TGA)和差示掃描量熱法(Differential Scanning Calorimetry創新科技,DSC)等更默契了,具有用量少、快速服務機製、簡(jiǎn)便流程、準(zhǔn)確等特點(diǎn)。近年來培訓,熱分析法在藥學(xué)研究領(lǐng)域中的應(yīng)用日益廣泛等特點,現(xiàn)在,它已作為常規(guī)的技術(shù)被列入包括中國(guó)藥典2005年版在內(nèi)的多國(guó)藥典附錄中。如何在藥物結(jié)構(gòu)分析及質(zhì)量控制等方面有效運(yùn)用熱分析技術(shù)不合理波動,為藥品研究和審評(píng)工作發(fā)揮作用,值得探討大幅拓展。    
        差示掃描量熱法(DSC)是在程序控制溫度下助力各業,測(cè)量供試品與參比物熱量差與溫度關(guān)系的一種技術(shù)。差示掃描量熱曲線以溫度為橫坐標(biāo)重要工具,以能量差為縱坐標(biāo)將進一步,DSC曲線隨供試品而異而顯示不同的吸熱峰或放熱峰。
    在固體結(jié)晶性藥物中提供有力支撐,熔點(diǎn)是衡量藥量的重要指標(biāo)之一實際需求,熔點(diǎn)下降或熔距展寬均意味著藥品純度的降低。中國(guó)藥典采用毛細(xì)管法測(cè)定熔點(diǎn)發展成就,設(shè)備簡(jiǎn)單,操作方便,但人為因素較多強化意識,如加熱速度聽得進、視覺誤差、熔點(diǎn)的判斷等等合理需求。用DSC測(cè)定熔點(diǎn)全技術方案,可有效控制加熱速度,了解被測(cè)樣品熔融整個(gè)過程先進水平,對(duì)于熔融伴隨分解重要的、熔距較長(zhǎng),用毛細(xì)管法測(cè)定較困難的供試品,則能取得較理想的準(zhǔn)確性和度高端化。一般來說全面展示,藥品的純度越高,熔距越窄充分發揮,DSC譜圖曲線峰形越敏銳服務。
    
    熱重分析(TGA)是在程序控制溫度下,測(cè)定物質(zhì)的重量與溫度關(guān)系的一種技術(shù)相互融合。熱重曲線以溫度為橫坐標(biāo)選擇適用,以質(zhì)量為縱坐標(biāo),TG曲線通常呈臺(tái)階狀提單產,質(zhì)量基本保持不變的區(qū)段稱平臺(tái)核心技術,平臺(tái)之間的差值可定量計(jì)算供試品所失質(zhì)量的比例。
    藥品在合成或純化過程中設計,經(jīng)常會(huì)引入結(jié)晶水(或結(jié)晶溶劑)創新能力,利用熱重分析,可方便地區(qū)分供試品所含水分是吸附水還是結(jié)晶水主動性,還可定量測(cè)定水分或其他揮發(fā)物質(zhì)的分子比發展。與干燥失重法相比,TGA具有供試品用量少領域,檢測(cè)快速研究進展,數(shù)據(jù)處理方便且信息量大等優(yōu)點(diǎn)。如USP24版采用TGA測(cè)定抗癌藥硫酸長(zhǎng)春堿的水分,供試品僅需10mg溝通機製,升溫速度為5℃/min,溫度范圍從室溫到200℃大幅增加;而CP2005版采用105℃干燥2小時(shí)平臺建設,供試品約需1g。
        *服務延伸,藥物的多晶型現(xiàn)象是普遍存在的先進技術,晶型不同,可對(duì)藥物的生物利用度貢獻力量、藥效合作、毒副作用、制劑工藝及穩(wěn)定性等各方面產(chǎn)生影響前景,因此,對(duì)藥物的晶型進(jìn)行準(zhǔn)確而快速的鑒別測(cè)定是非常必要的。目前進一步,鑒別晶型的方法主要有:熔點(diǎn)測(cè)定法宣講手段、溶解度測(cè)定法多種、紅外分光光度法、熱分析法極致用戶體驗、X-射線粉末衍射法等強大的功能,其中,熱分析法因其具有快速充分發揮、簡(jiǎn)便等特點(diǎn)與時俱進,是晶型研究中常用的方法之一。
    常用輔料甘露醇具有多種晶型解決,常見的有α-和β-兩種晶型性能,β-晶型的DSC圖譜顯示有一強(qiáng)的吸熱峰動力,而α-晶型的圖譜可觀察到α-向β-構(gòu)型的轉(zhuǎn)化過程不斷豐富。無(wú)味氯霉素有A型和B型兩種晶型,混有兩種晶型的試樣DSC曲線有兩個(gè)吸熱峰多種方式,85℃是B晶型吸熱特征峰同時,90℃是A晶型吸熱特征峰。冷卻至室溫再升溫則只剩下85℃吸熱峰臺上與臺下,說明混合晶型已轉(zhuǎn)化為B晶型幅度。1, 4-二氫吡啶類鈣拮抗劑尼莫地平用不同有機(jī)溶劑重結(jié)晶得到H型和L型兩種晶型,DTA圖譜顯示晶型H為低能態(tài)穩(wěn)定型效高性,晶型L為高能態(tài)亞穩(wěn)定型各有優勢。同樣,1, 4-二氫吡啶類鈣拮抗劑阿折地平也存在多晶型信息化,包括α-和β-晶型以及無(wú)定型力量,無(wú)定型的穩(wěn)定性比α-和β-晶型小,α-和β-晶型的熔點(diǎn)差別較大,分別為122℃和198℃左右方式之一,如果DSC圖譜顯示供試品吸熱峰較寬,則可能混有其他晶型深刻認識。
    綜上所述首要任務,熱分析技術(shù)在藥物的結(jié)構(gòu)確證和質(zhì)量評(píng)價(jià)等方面有著廣泛的應(yīng)用,此外新型儲能,它在藥物制劑研究以及固體藥物熱穩(wěn)定性等研究中的應(yīng)用深入實施,同樣具有其他方法不可替代的作用。
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