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熱分析法在藥物結(jié)構(gòu)確證和質(zhì)量控制中的應(yīng)用

更新時間:2017-09-19      點擊次數(shù):1927
 熱分析方法是測量物質(zhì)的理化性質(zhì)與溫度關(guān)系的一種技術(shù),包括差熱分析法(Differential Thermal Analysis, DTA)供給、熱重分析法(Thermogravimetry Analysis不斷發展,TGA)和差示掃描量熱法(Differential Scanning Calorimetry便利性,DSC)等,具有用量少非常重要、快速相關、簡便、準(zhǔn)確等特點基地。近年來影響力範圍,熱分析法在藥學(xué)研究領(lǐng)域中的應(yīng)用日益廣泛,現(xiàn)在約定管轄,它已作為常規(guī)的技術(shù)被列入包括中國藥典2005年版在內(nèi)的多國藥典附錄中雙向互動。如何在藥物結(jié)構(gòu)分析及質(zhì)量控制等方面有效運用熱分析技術(shù),為藥品研究和審評工作發(fā)揮作用新創新即將到來,值得探討生產效率。    
        差示掃描量熱法(DSC)是在程序控制溫度下,測量供試品與參比物熱量差與溫度關(guān)系的一種技術(shù)設計能力。差示掃描量熱曲線以溫度為橫坐標(biāo)更合理,以能量差為縱坐標(biāo),DSC曲線隨供試品而異而顯示不同的吸熱峰或放熱峰適應性。
    在固體結(jié)晶性藥物中顯著,熔點是衡量藥量的重要指標(biāo)之一,熔點下降或熔距展寬均意味著藥品純度的降低更優美。中國藥典采用毛細(xì)管法測定熔點需求,設(shè)備簡單,操作方便求得平衡,但人為因素較多,如加熱速度道路、視覺誤差面向、熔點的判斷等等。用DSC測定熔點空間廣闊,可有效控制加熱速度合作關系,了解被測樣品熔融整個過程,對于熔融伴隨分解研學體驗、熔距較長結構不合理,用毛細(xì)管法測定較困難的供試品,則能取得較理想的準(zhǔn)確性和度深刻內涵。一般來說競爭力,藥品的純度越高,熔距越窄逐步改善,DSC譜圖曲線峰形越敏銳特點。
    
    熱重分析(TGA)是在程序控制溫度下開展,測定物質(zhì)的重量與溫度關(guān)系的一種技術(shù)。熱重曲線以溫度為橫坐標(biāo)前來體驗,以質(zhì)量為縱坐標(biāo)簡單化,TG曲線通常呈臺階狀,質(zhì)量基本保持不變的區(qū)段稱平臺發揮重要帶動作用,平臺之間的差值可定量計算供試品所失質(zhì)量的比例開拓創新。
    藥品在合成或純化過程中,經(jīng)常會引入結(jié)晶水(或結(jié)晶溶劑)明確了方向,利用熱重分析去完善,可方便地區(qū)分供試品所含水分是吸附水還是結(jié)晶水,還可定量測定水分或其他揮發(fā)物質(zhì)的分子比初步建立。與干燥失重法相比項目,TGA具有供試品用量少,檢測快速重要方式,數(shù)據(jù)處理方便且信息量大等優(yōu)點綜合運用。如USP24版采用TGA測定抗癌藥硫酸長春堿的水分,供試品僅需10mg增產,升溫速度為5℃/min脫穎而出,溫度范圍從室溫到200℃;而CP2005版采用105℃干燥2小時的方法,供試品約需1g積極影響。
        *,藥物的多晶型現(xiàn)象是普遍存在的生產創效,晶型不同進一步提升,可對藥物的生物利用度、藥效緊密協作、毒副作用提供有力支撐、制劑工藝及穩(wěn)定性等各方面產(chǎn)生影響,因此,對藥物的晶型進行準(zhǔn)確而快速的鑒別測定是非常必要的越來越重要。目前,鑒別晶型的方法主要有:熔點測定法優化上下、溶解度測定法改革創新、紅外分光光度法、熱分析法發揮、X-射線粉末衍射法等品牌,其中,熱分析法因其具有快速設施、簡便等特點保持穩定,是晶型研究中常用的方法之一就此掀開。
    常用輔料甘露醇具有多種晶型,常見的有α-和β-兩種晶型,β-晶型的DSC圖譜顯示有一強的吸熱峰總之,而α-晶型的圖譜可觀察到α-向β-構(gòu)型的轉(zhuǎn)化過程。無味氯霉素有A型和B型兩種晶型紮實做,混有兩種晶型的試樣DSC曲線有兩個吸熱峰足了準備,85℃是B晶型吸熱特征峰,90℃是A晶型吸熱特征峰支撐作用。冷卻至室溫再升溫則只剩下85℃吸熱峰穩步前行,說明混合晶型已轉(zhuǎn)化為B晶型。1, 4-二氫吡啶類鈣拮抗劑尼莫地平用不同有機溶劑重結(jié)晶得到H型和L型兩種晶型著力提升,DTA圖譜顯示晶型H為低能態(tài)穩(wěn)定型指導,晶型L為高能態(tài)亞穩(wěn)定型。同樣動手能力,1, 4-二氫吡啶類鈣拮抗劑阿折地平也存在多晶型服務品質,包括α-和β-晶型以及無定型,無定型的穩(wěn)定性比α-和β-晶型小充分,α-和β-晶型的熔點差別較大過程,分別為122℃和198℃左右,如果DSC圖譜顯示供試品吸熱峰較寬融合,則可能混有其他晶型進一步完善。
    綜上所述,熱分析技術(shù)在藥物的結(jié)構(gòu)確證和質(zhì)量評價等方面有著廣泛的應(yīng)用提升,此外影響,它在藥物制劑研究以及固體藥物熱穩(wěn)定性等研究中的應(yīng)用,同樣具有其他方法不可替代的作用競爭力。
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