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熱分析法在藥物結構確證和質(zhì)量控制中的應用

更新時間:2017-09-19      點擊次數(shù):2068
 熱分析方法是測量物質(zhì)的理化性質(zhì)與溫度關系的一種技術數據,包括差熱分析法(Differential Thermal Analysis, DTA)創新的技術、熱重分析法(Thermogravimetry Analysis,TGA)和差示掃描量熱法(Differential Scanning Calorimetry顯著,DSC)等快速增長,具有用量少、快速占、簡便高質量、準確等特點。近年來激發創作,熱分析法在藥學研究領域中的應用日益廣泛前景,現(xiàn)在,它已作為常規(guī)的技術被列入包括中國藥典2005年版在內(nèi)的多國藥典附錄中增幅最大。如何在藥物結構分析及質(zhì)量控制等方面有效運用熱分析技術共享應用,為藥品研究和審評工作發(fā)揮作用,值得探討標準。    
        差示掃描量熱法(DSC)是在程序控制溫度下示範推廣,測量供試品與參比物熱量差與溫度關系的一種技術。差示掃描量熱曲線以溫度為橫坐標大面積,以能量差為縱坐標積極參與,DSC曲線隨供試品而異而顯示不同的吸熱峰或放熱峰。
    在固體結晶性藥物中有望,熔點是衡量藥量的重要指標之一進一步推進,熔點下降或熔距展寬均意味著藥品純度的降低。中國藥典采用毛細管法測定熔點方案,設備簡單應用的選擇,操作方便,但人為因素較多左右,如加熱速度背景下、視覺誤差、熔點的判斷等等可靠保障。用DSC測定熔點自然條件,可有效控制加熱速度,了解被測樣品熔融整個過程開展,對于熔融伴隨分解互動互補、熔距較長,用毛細管法測定較困難的供試品意向,則能取得較理想的準確性和度意料之外。一般來說,藥品的純度越高形式,熔距越窄置之不顧,DSC譜圖曲線峰形越敏銳不斷完善。
    
    熱重分析(TGA)是在程序控制溫度下,測定物質(zhì)的重量與溫度關系的一種技術方便。熱重曲線以溫度為橫坐標基礎上,以質(zhì)量為縱坐標,TG曲線通常呈臺階狀應用領域,質(zhì)量基本保持不變的區(qū)段稱平臺取得顯著成效,平臺之間的差值可定量計算供試品所失質(zhì)量的比例。
    藥品在合成或純化過程中實現,經(jīng)常會引入結晶水(或結晶溶劑),利用熱重分析組織了,可方便地區(qū)分供試品所含水分是吸附水還是結晶水服務體系,還可定量測定水分或其他揮發(fā)物質(zhì)的分子比。與干燥失重法相比搶抓機遇,TGA具有供試品用量少分析,檢測快速,數(shù)據(jù)處理方便且信息量大等優(yōu)點投入力度。如USP24版采用TGA測定抗癌藥硫酸長春堿的水分創造,供試品僅需10mg,升溫速度為5℃/min貢獻法治,溫度范圍從室溫到200℃設備製造;而CP2005版采用105℃干燥2小時,供試品約需1g攻堅克難。
        *管理,藥物的多晶型現(xiàn)象是普遍存在的,晶型不同雙向互動,可對藥物的生物利用度效率和安、藥效、毒副作用品牌、制劑工藝及穩(wěn)定性等各方面產(chǎn)生影響深入開展,因此,對藥物的晶型進行準確而快速的鑒別測定是非常必要的等形式。目前技術的開發,鑒別晶型的方法主要有:熔點測定法、溶解度測定法提供深度撮合服務、紅外分光光度法服務品質、熱分析法、X-射線粉末衍射法等組成部分,其中影響,熱分析法因其具有快速新的動力、簡便等特點,是晶型研究中常用的方法之一發展契機。
    常用輔料甘露醇具有多種晶型廣泛關註,常見的有α-和β-兩種晶型,β-晶型的DSC圖譜顯示有一強的吸熱峰發力,而α-晶型的圖譜可觀察到α-向β-構型的轉(zhuǎn)化過程優勢領先。無味氯霉素有A型和B型兩種晶型,混有兩種晶型的試樣DSC曲線有兩個吸熱峰共創美好,85℃是B晶型吸熱特征峰推動並實現,90℃是A晶型吸熱特征峰。冷卻至室溫再升溫則只剩下85℃吸熱峰覆蓋範圍,說明混合晶型已轉(zhuǎn)化為B晶型積極回應。1, 4-二氫吡啶類鈣拮抗劑尼莫地平用不同有機溶劑重結晶得到H型和L型兩種晶型,DTA圖譜顯示晶型H為低能態(tài)穩(wěn)定型又進了一步,晶型L為高能態(tài)亞穩(wěn)定型多種場景。同樣,1, 4-二氫吡啶類鈣拮抗劑阿折地平也存在多晶型規劃,包括α-和β-晶型以及無定型擴大公共數據,無定型的穩(wěn)定性比α-和β-晶型小,α-和β-晶型的熔點差別較大帶動擴大,分別為122℃和198℃左右核心技術體系,如果DSC圖譜顯示供試品吸熱峰較寬,則可能混有其他晶型性能。
    綜上所述初步建立,熱分析技術在藥物的結構確證和質(zhì)量評價等方面有著廣泛的應用,此外供給,它在藥物制劑研究以及固體藥物熱穩(wěn)定性等研究中的應用的方法,同樣具有其他方法不可替代的作用。
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